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山东省医药工业研究所  杜晓敏  郭  琪

摘要：中成药传统制剂与进行细胞级微粉加工制成的微粉制剂比较：动物实验结果证明后者与

传统粉碎工艺的制剂比较可明显提高药效学活性。

对原生药材进行细胞级粉碎，是采用目前世界先进的超细微粉技术对传统中成药进行现代化变

革的一个大胆尝试。它能将原生药材从传统的粉碎工艺得到中心粒径150—200目的粉末（75um)以

下，提高到现在的中心粒径为5—10um以下，植物药材的细胞破壁率≥95%。这种新技术的采用，

不仅适合于各种不同质地的药材，而且可使其中的有效成份充分暴露出来，而不需再通过以往的透

壁（膜）释放，从而使药物发挥作用更加迅速、安全。本试验通过对桂附地黄丸采用两种不同粉碎

技术加工制成的制剂进行药效学比较发现，采用细胞级微粉技术进行加工制成的制剂，药理效应明

显高于传统粉碎工艺的制剂（桂附地黄丸具有温补肾阳的功能。临床用于多种肾阳虚冷疾病的治疗，

我们选择了肾虚、阳虚动物模型、幼年鼠生长发育及抗应激等方面进行试验)。现将有关的试验研究

结果报告如下。

一、试验材料

药品：桂附地黄A（细胞级微粉-颗粒） 山东省医药工业研究所中药室提供、批号961023；桂

附地黄B（传统粉碎-丸）山东北方制药厂批号950810；  男宝吉林四平康复制药厂  批号950101；

氢化可的松  上海黄河制药厂9411011；（以上药物用时以水配成不同浓度混悬液）动物：小鼠  昆

明种♂14-16g,22-24g，山东省卫生防疫站提供合格证号鲁动质930103大鼠  Wistar种,♂,200-250g，

山东医科大学实验动物中心提供合格证号鲁动质930101仪器：FJ-2011放免检测仪，西安二六二厂

生产；粉碎设备： SQW-6型超微粉碎机

二、试验方法与结果

(实验室温度18～23℃ 湿度45～75%)

1、对幼年小鼠生长发育及生殖系统的影响

取幼年雄性小鼠40只，体重14～16g，随机分为4组，分别灌胃10%桂附地黄A混悬液、10%桂

附地黄B混悬液、5%男宝溶液及生理盐水0.2ml/10g（相当于B液2g/kg，A液2g/kg、男宝lg/kg），

连续二周，于末次给药后24小时，分别取血测定各组血清睾酮含量，同时摘取睾丸、前列腺、提肛肌

-海绵球肌等器官称重，计算器官指数，进行组间比较，结果见表1。

表1、桂附地黄A、B对幼年雄性小鼠血清睾酮及附性器官的影响(X±S)

组别	剂量 (g/kg)	动物数 (只)	睾酮含量 (ug/DL)	前列腺-贮精囊(mg/10g)	睾丸 (mg/10g)	提肛肌-海绵球肌(mg/10g)
正常对照组		10	10.75±1.39	21.74±10.00	54.64±10.17	20.29±5.70
男宝胶囊	1.0	10	4.85±8.74	19.54±9.30	61.44±12.73	17.44±4.09
桂附地黄B	2.0	10	11.13±2.98	17.96±5.10	59.53±9.28	19.78±3.90
桂附地黄A	2.0	10	14.06±2.21***	25.61±14.87	60.02±8.00	27.74±6.31*

    

与正常对照组比较；*：P＜0.05  ***：P＜0.001

表1结果显示，桂附地黄A组可使幼年雄性小鼠提肛肌-海绵球肌重量及血清睾酮含量明显增加；

与正常组比较有显著性差异，桂附地黄B组上述指标与正常对照组比较则无明显变化；表明相同剂量

下，桂附地黄A较B对幼年雄性小鼠的生长发育影响更加明显。

1、 对肾虚动物模型的影响

取健康雄性大鼠50只，随机分为5组，除正常对照组外，其余4组乙醚麻醉后，无菌条件下行去

势手术。术后4天，正常对照组与各手术组同时开始灌胃给药，分别灌胃10%桂附地黄A液、10%桂

附地黄B液、5%男宝胶囊液及生理盐水1.5ml/100g(相当于A1.5g/kg、B1.5g/kg、男宝0.75g/kg)，连续

二周；于末次给药后24小时，取血测血浆皮质醇含量，并摘取附性器官称重，计算器官指数，进行组

间比较，结果见表2。

表2、桂附地黄A、B对大鼠血浆皮质醇及附性器官的影响(X±S)

组别	剂量 (g/kg)	动物数 (只)	前列腺-精囊 (g/100g)	提肛肌-海绵球肌 (mg/100g)	血浆皮质醇含量 (ug/DL)
正常对照组	-	8	2.840±0.420	2.448±0.928	0.792+0.057***
模型组	-	9	0.192±0.080	0.685±0.254	0.171±0.038
男宝组	0.75	7	0.207±0.101	0.731±0.276	0.237±0.039***
桂附地黄B组	1.5	8	0.455±0.286*	1.013±0.305*	0.473±0.068***
桂附地黄A组	1.5	8	0.306±0.063**	0.938±0.064*	0.490±0.064***

    与模型组比较；*：P＜0.05  **：P＜0.01  ***：P＜0.001

表2结果表明，桂附地黄A与B均可使去势大鼠附性器官重量增加，并使血浆皮质醇含量有所回

升，虽与正常对照组数值有较大差距，但与模型组比较却有显著改善；说明桂附地黄 A、B 可明显改

善去势大鼠的肾虚状况，对附性器官重量的增加有较明显的作用；且A较B组的统计学意义更加明显。

3、对阳虚动物模型的影响

取健康雄性小鼠50只，体重22-24g，随机分为5组正常对照组、模型组给予生理盐水，桂附地黄

A组给予A液2g/kg，桂附地黄B组给予B液2g/kg，阳性对照组给予男宝胶囊液1g/kg，连续灌胃两

周；除正常对照组外，其余各组在给药第11天开始同时肌注氢化可的松注射液25mg/kg连续3天，于

末次口服给药后24小时，测量小鼠体温，5分钟内自由活动次数、游泳耐力，并摘取免疫器官及生殖

器官进行称重，进行组间比较，结果见表3～5。

表3、桂附地黄A、B对阳虚小鼠体重、体温、自由活动次数及游泳耐力的影响(X±S)

组别	剂量 (g/kg)	动物数 (只)	体重(g)	自由活动次数 (5分钟内)	游泳时间 (分)	体温(℃)
正常对照组		10	32.96±5.81*	81.10±69.64***	39.10±18.05*	37.55±0.92**
模型组		10	28.94±3.64	8.22±5.35	15.89±4.76	33.94±1.06
男宝组	1.0	10	34.00±2.42*	72.11±23.09***	38.78±60.17*	37.70±0.62**
桂附地黄B组	2.0	10	33.89±3.19*	82.89±34.33***	41.22±27.17*	37.98±0.38**
桂附地黄A组	2.0	10	33.78±4.69*	77.56±24.08***	75.67±43.19*	34.52±0.59**

与模型组比较；*:P＜0.05  **:P＜0.01  ***:P＜0.001

表4、桂附地黄A、B对阳虚小鼠附性器官重量的影响(X±S)

组别	剂量 (g/kg)	动物数 (只)	睾丸 (mg/10g)	前列腺-贮精囊 (mg/10g)	提肛肌-海绵球肌(mg/10g)
正常对照组	-	10	57.25±9.03	51.83±14.88	38.72±15.45*
模型组	-	10	59.93±11.79	41.77±26.60	26.33±5.09
男宝组	1.0	10	57.40±8.07	63.78±18.20	28.29±4.26
桂附地黄B组	2.0	10	66.59±15.96	54.72±7.35	28.87±4.39
桂附地黄A组	2.0	10	63.45±8.66	64.48±9.75*	31.88±4.42*

与模型组比较*：P＜0.05

表5、桂附地黄A、B对阳虚小鼠免疫器官重量的影响(X±S)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	胸腺指数(mg/10g)	脾指数(mg/10g)
正常对照组		10	22.66±7.03***	55.58±19.76
模型组		10	6.55±1.77	34.54±11.73
男宝组	1.0	10	20.61±3.88***	44.28±4.36
桂附地黄B组	2.0	10	17.95±3.89***	45.26±8.47**
桂附地黄A组	2.0	10	19.73±3.74***	45.19±9.64**

与模型组比较  **：P＜0.01  ***P：＜0.001

表3～5结果表明，桂附地黄A、B均对抗阳虚模型小鼠的体重减轻、体温降低、自由活动次数减

少及游泳耐力的降低，对大剂量皮质醇类药物引起的体温降低、体重减轻及自由活动次数减少等有明

显改善作用；同时还可提高阳虚动物免疫器官重量和附性器官重量，使胸腺指数和提肛肌-海绵球肌重

量均较模型组有明显增加，统计学处理有显著性差异；且A组较B组的前列腺-贮精囊、提肛肌-海绵

球肌有明显增加。

三、讨论与小结

上述试验结果表明，采用细胞级微粉技术与传统粉碎技术加工原生药材制成桂附地黄A与桂附地

黄B在药效学方面存在着较明显的差异。相同剂量时，前者的药效学作用表现得更加明显。如：对幼

年雄性小鼠血清睾酮及附性器官的影响、对阳虚小鼠附性器官重量的影响等。经超细微粉技术加工制

成的桂附地黄A在上述方面的作用均强于按传统粉碎方法加工制成的桂附地黄B；提示：采用细胞级

微粉技术制成中成药制剂与采用传统粉碎工艺制成的中成药B比较，有提高疗效的作用。

细胞级微粉技术是目前国际先进的粉碎技术，将其用于原生药材的超细粉碎，不但可以将原生药

材的细胞壁完全打破，更利于其中有效成份的迅速释放，而且可以大大提高机体对药材中有效成份的

吸收和利用，使药效明显提高；各项检测指标得到明显改善。本实验结果提示，通过对原生药材的超

细粉碎，可以得到更加适合机体吸收、利用的微粉药材，从而大大提高原生药材的生物利用度和其治

疗效果；这一世界先进技术在传统中医药领域的研究与应用，为中药制剂水平的提高和中成药走向世

界打下了坚实的基础。

参考文献

1、中药细胞级粉碎对体内吸收影响的初步探讨《中成药》1999.10期